下面是小编为大家整理的氘代药前景几何【优秀范文】,供大家参考。
目录 氘代药前景几何？
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氘代药两大开发路径
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技术决定命运，氘代药贵精不贵多
..................................................................................................................................... 4
氘代药商业化价值几何
......................................................................................................................................................... 6
中国氘代药有望迎来收获期
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泽璟制药：多纳非尼优效，数据即将披露
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海思科：氘代恩杂鲁胺，前列腺癌市场空间大
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吉贝尔：聚焦
CNS
领域
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同源康：布局肿瘤领域
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图表目录 图
1 ：氘代丁苯那嗪
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图
2 ：
BMS-986165
临床
II
期数据
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图
3 ：全球氘代药物专利申请数量（件）
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图
4 ：氘代丁苯那嗪（亿美元）
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图
5 ：氘代
ivacaftor
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图
6 ：
Vertex
旗下
CF
药物销售额（亿美元）
........................................................................................................................ 6
图
7 ：多纳非尼结构
................................................................................................................................................................... 8
图
8 ：索拉非尼销售额（亿美元）
........................................................................................................................................... 8
图
9 ：
CTP-543
临床
II
期数据
.................................................................................................................................................. 9
图
10 ：
CTP-543
临床
II
期患者疗效举例
................................................................................................................................ 9
图
11 ：德恩鲁胺结构
.............................................................................................................................................................. 10
图
12 ：恩杂鲁胺销售额（亿美元）
...................................................................................................................................... 10
图
13 ：
JJH201501
临床
II
期信息
......................................................................................................................................... 10
图
14 ：同源康研发管线
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表
1 ：欧美处于临床阶段的氘代药物统计
................................................................................................................................. 3
表
2 ：各类药物首个产品上市时间统计
.................................................................................................................................... 5
表
3 ：国内氘代药物统计
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表
4 ：泽璟氘代药物管线
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氘代药前景几何？
氘（ D ）是氢（ H ）的稳定同位素，无毒无放射性。氘代药物是指含有氘原子的药物。氘代药的碳氘键（ C-D ）与常规的碳氢键（ C-H ）相比，稳定性更高，可以影响药物的分布和代谢，进而可能改变药物的有效性、安全性和耐受性。
氘代药物的潜在优势包括：
1 ）氘代药物可能拥有更稳定的代谢过程，呈现更高的血药浓度和暴露量，降低给药剂量； 2 ）氘代药物可能具有更长的半衰期，可以减少给药次数； 3 ）氘代药物代谢途径可能变化，毒性代谢产物可能减少或消失； 4 ）研发周期短，成本相对较低。
目前，欧美已经有多个氘代药物进入临床试验的不同阶段。
表 1：欧美处于临床阶段的氘代药物统计
Teva AUSTEDO 氘代-丁苯那嗪 亨廷顿氏舞蹈症 上市
Concert CTP-543 氘代-Ruxolitinib 斑秃 II期
CTP-692 氘代-D-丝氨酸 精神分裂症等 II期
Avanir AVP-786/CTP-786 氘代-右美沙芬 抑郁症等 II/III期
Processa PCS-499/CTP-499 已上市药物氘代 氘代-利索茶碱 糖尿病肾病 II期
Retrotope RT001 氘代-亚油酸 弗里德里希共济失调 III期 Alkeus ALK-001 氘代-维生素A 青年黄斑病变性继发的地图样萎缩 III期
Jazz JZP-386 氘代-羟丁酸钠 嗜睡症 I期
Vertex VX-561/CTP-656 氘代-Ivacaftor 囊性纤维化 II期
VX-984
氘代新分子 无 实体瘤 I期
BMS BMS-986165 无 银屑病等 III期 资料来源：
clinicaltrials ，各公司官网，
氘代药两大开发路径 根据化合物来源不同，氘代药物的开发方式主要可分为 2
类：已上市药物氘代和氘代新分子实体。
对已上市药物进行氘代是相对简单的开发策略，因为现有药物的有效性与安全性都已经过验证，而氘代不会影响药物分子的构象，能够最大程度地保留模板药物的结合性质，同时，有可能在临床上改善有效性及安全性。
2017
年 4
月， Au s pe x 开发的氘代丁苯那嗪（商品名：
Au ste do T， e v被 a
收购）获得 FDA 批准治疗亨廷顿氏舞蹈症，成为全球首个也是至今唯一获批上市的氘代药物。丁苯 公司
药物
研发来源
氘 代- 模板
适应症
阶段
那嗪曾是亨廷顿氏舞蹈症（Huntington’s disease）的标准治疗药物，但其半衰期短，每日服药 2-3
次，且随着血药浓度的下降患者会出现戒断症状，副作用较大。而氘代修饰丁苯那嗪后，能够显著延长半衰期，降低副作用。
图 1：氘代丁苯那嗪
资料来源：
FDA ，
而没有模板药物的氘代新分子实体的开发难度则要高出许多，已进入临床的项目数量较少。例如，BMS 开发的全新结构的氘代药物 BMS- 986165 ，是一种 Tyk 2
选择性抑制剂，针对银屑病的研究已进入临床 III 期阶段。BMS- 986165
的银屑病 II 期临床入组 267
名患者，随机分配到不同剂量组和安慰剂组。在每日接受
3mg
药物治疗两次或更多次的患者中， 66%-75% 的患者在 12
周后皮损清除率达到了 75 ％， 44 ％的患者显示出了 90 ％皮损清除率，而服用安慰剂的患者仅为 7 ％。而 25 ％的患者（接受最高剂量每天 12
毫克治疗）皮损清除率达到了 100% 。未来 BMS- 986165
有望成为首个获批上市的无模板氘代新分子实体。
图 2：BMS-986165 临床 II 期数据
资料来源：《 JMC 》，
技术决定命运，氘代药贵精不贵多 如果我们将氘代药物看作药物的一个类型，以历史维度来看，和单抗、A DC 、小分子靶向药等相对已经成熟的药物类型相比，氘代药物可能还仍然处于起步期。
表 2：各类药物首个产品上市时间统计
单克隆抗体 Muromonab-CD3 （鼠源）
1986
A b c i x imab （人鼠嵌合）
1994
资料来源：
FDA ，
但随着制药公司加强专利保护，化合物的氘代衍生物及其生物活性相关数据也被列入到相关专利中，或是在专利申请中包含如“本发明化合物存在同位素标记化合物，比如所述化合物含有一个或多个和自然界天然存在元素丰度不同的原子，包括氢、碳、氮和氧等同位素等，较重同位素取代如氘，由于其很好的代谢稳定性，可能增加半衰期或减少用量”的描述，从而防止产品被氘代。
2016
年后，氘代药物专利申请数量有所下降。
图 3：全球氘代药物专利申请数量（件）
资料来源：药智网，
氘代药物发展至今，可以称得上是传统药物发现的一个补充手段。已上市药物氘代的难点在于能否成功规避专利并且在临床上做出显著优效，可腾挪的空间相对较小；而新分子实体氘代则属于官能团优化修饰的范畴，更类似于一种常规药化筛选策略。
药物类型
首款药物
上市时间
Da c li z umab （人源化）
1997
阿达木单抗（全人源）
2002
ADC
G emtuzumab
o z ogami c in
2000
小分子靶向药 伊马替尼 2001
双特异性抗体 Ca tum a x omab
2009
基因疗法 A lipogene
t iparvo v e c 2012
细胞治疗 T i s agenle c leu c el
2017
氘代药物 氘代丁苯那嗪 2017
小核酸药物 P a tis iran
2018
因此，我们认为：在欧美主流市场，氘代药可能会长期保持利基的特点，数量相对较少，产品贵精而不贵多。
氘代药商业化价值几何 在欧美主流市场，氘代药就是一个全新的分子实体，享受单独定价，与其他创新药没有区别。同时，考虑到针对已上市药物氘代需达到 me-be tter 级别，销售替代可能更容易发生。
例如 2017
年获批上市的氘代丁苯那嗪，其 2019
年销售额达到 4 .1 2
亿美元，同比增长 102% ，后续增长潜力较大。
图 4：氘代丁苯那嗪（亿美元）
资料来源：
Teva
年报， Lundbeck
年报， Bloomberg ，
在研氘代药物同样能够实现巨大的商业价值。
2019
年，V er t e x 旗下多个以 i v a c a ftor 为配方核心的囊性纤维化（cystic
fi bro s i s， C F）药物合计销售额达到
41 .6 1
亿美元。
Iv a c a ftor 的疗效明确，但需严格按照每 12
小时服药 1
次，因此患者需要每天在夜间服药。
Con c er t 公司的在研产品 CTP- 656
是 i v a c a ftor 的氘代药物，其半衰期更长，能实现每日 1
次给药。
2017
年，V e rtex 以 1 .6 亿美元的首付款收购了 CTP- 656 ，未来上市后，还须每年给 Con c er t 支付销售分成，目前处于临床 II 期阶段。
图 5：氘代 ivacaftor 图 6：Vertex 旗下 CF 药物销售额（亿美元）
资料来源：
FDA,
源：
Vertex
年报 ,
中国氘代药有望迎来收获期
国内也有多家公司在早先时候就开始布局氘代药领域，包括泽璟制药、海思科、同源康、吉贝尔等，开发策略普遍以对已上市药物氘代为主。
2020
年，随着国产领先氘代药进入上市审评阶段，国内氘代药物市场有望迎来收获期。
表 3：国内氘代药物统计
公司
氘代药物
原型药物
阶段
多纳非尼 索拉菲尼 NDA
泽璟制药 杰克替尼 Momelo ti nib
II期临床
奥卡替尼 塞瑞替尼 II期临床 海思科 德恩鲁胺 恩杂鲁胺 III期临床
同源康 TY -9591
TY -302
奥希替尼
哌柏西利 I期临床
临床前
JJ H201501
沃替西汀 II期临床 吉贝尔 JJ H201701
沃诺拉赞 临床前
JJ H201801
熊去氧胆酸 临床前 资料来源：各公司官网， CDE ，
泽璟制药：多纳非尼优效，数据即将披露 苏州泽璟生物制药股份有限公司成立于 2009
年，是国内较早开发氘代药物的领军企业。公司的氘代药管线主要包括多纳非尼（ Dona fe nib ）、杰克替尼和奥卡替尼等处于临床中后期的...