沙丁胺醇联合异丙托溴铵对AECOPD的疗效观察

胡丹兰 方凯

[摘要] 目的 探究沙丁胺醇联合异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）效果。方法 選取2019年10月至2021年12月浙江医疗健康集团衢州医院收治的AECOPD患者168例，采用随机数字表法分为对照组（n=84）和研究组（n=84）。对照组给予硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入治疗，研究组在对照组的基础上加用异丙托溴铵雾化吸入治疗。比较两组临床症状、肺功能、血气分析及不良反应。结果 研究组患者的胸闷缓解时间、气急缓解时间、哮鸣音缓解时间、咳嗽缓解时间均显著低于对照组（P<0.05）；
治疗后研究组第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1 predicted，FEV1%）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）显著高于对照组（P<0.05）；
治疗后，两组的动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）水平升高，动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）水平降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；
研究组PaO2显著高于对照组（P<0.05），PaCO2显著低于对照组（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 异丙托溴铵联合沙丁胺醇对AECOPD的治疗效果显著优于异丙托溴铵单独治疗，可较好改善临床症状，提高肺功能，临床应用安全，值得临床普及应用。

[关键词] 异丙托溴铵；
硫酸沙丁胺醇；
慢性阻塞性肺疾病急性加重期；
肺功能

[中图分类号] R563      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.019

Efficacy observation of salbutamol combined with ipratropium bromide in the treatment of AECOPD

HU Danlan， FANG Kai

Department of Pharmacy， Zhejiang Medical & Health Group Quzhou Hospital， Quzhou 324004， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the effect of albuterol combined with ipratropium bromide in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）. Methods A total of 168 patients with AECOPD admitted to Zhejiang Medical & Health Group Quzhou Hospital from October 2019 to December 2021 were selected and divided into the control group （n=84） and the study group （n=84） according to random number table method. the control group was treated with salbutamol sulfate aerosol， and the study group was treated with ipratropium bromide aerosol inhalation on top of the control group. The clinical symptoms， pulmonary function， blood gas analysis and adverse reactions were compared between the two groups. Results The chest tightness relief time， shortness of breath relief time， wheezing relief time， cough relief time in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the forced expiratory volume in first second（FEV1）， FEV1 predicted （FEV1%） and FEV1/forced vital capacity （FVC） of the study group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. After treatment， pressure of carbon dioxide（PaCO2） levels decreased and partial pressure of oxygen（PaO2） levels increased in both groups， and the differences were statistically significant （P<0.05）;and PaO2 in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）， while PaCO2 was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the control group and the study group （P>0.05）. Conclusion The efficacy of ipratropium bromide combined with salbutamol in the adjuvant treatment of AECOPD is significantly better than that of ipratropium bromide alone， which can better improve clinical symptoms and lung function. It is safe and worthy of promotion.

[Key words] Ipratropium bromide; Salbutamol sulfate; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）为临床常见疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）表現为呼吸困难、咳嗽、咳痰或脓性痰，常见诱因是呼吸道感染引起支气管炎症反应，所以其治疗的主要原则在于迅速缓解临床症状[1-2]，减轻炎症反应，改善患者肺通气功能。临床上优先选择支气管扩张剂，雾化吸入疗法吸入抗胆碱能药物（如异丙托溴铵）、短效β2受体激动剂（如硫酸沙丁胺醇）或二者联合应用[3]。研究表明，参与调控AECOPD发生发展的炎症因子及生物学标志物可起到较好的病情严重程度评估、辅助诊断和判断预后的作用[4]。本研究对单一使用异丙托溴铵和异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇对患者肺功能改善情况进行了对比研究。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年10月至2021年12月浙江医疗健康集团衢州医院收治的AECOPD患者168例，采用随机数字表法分为对照组（n=84）和研究组（n=84）。纳入标准：①符合AECOPD诊断标准[5]；
②患者自愿签署知情同意书。排除标准：①预计生存期不足1个月或合并恶性肿瘤者；
②合并其他严重肺疾病或肺部外伤者；
③既往存在硫酸沙丁胺醇或异丙托溴铵过敏史者。对照组中，男49例，女35例，年龄43～78岁，平均（66.4±5.4）岁，病程5～15年，平均 （9.1±2.2）年，AECOPD分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级45例，Ⅲ级30例。研究组中，男52例，女32例，年龄45～76岁，平均（64.3±6.5）岁，病程4～13年，平均 （8.8±2.6）年，AECOPD分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级44例，Ⅲ级30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经浙江医疗健康集团衢州医院伦理委员会批准（伦理审批号：浙医健衢州医院伦审2022论第28号）。

1.2  治疗方案

所有患者入院后立即接受控制性氧疗、吸痰、糖皮质激素、抗菌药物等常规治疗。在常规治疗后，对照组给予硫酸沙丁胺醇气雾剂（生产厂商：Glaxo Wellcome S.A，注册证号：H20150673，规格：100μg×200揿），每次雾化吸入20μg，2次/d。研究组在对照组基础上给予复方异丙托溴铵雾化剂（生产厂商：Laboratoire Unither，注册证号：H20150173，规格：2.5ml，含异丙托溴铵0.5mg与硫酸沙丁胺醇2.5mg），每天雾化吸入2.5ml，3次/d。严重患者加倍吸入气雾剂。两组均连续治疗7d。

1.3  观察指标

比较两组治疗后体征缓解时间（胸闷、气急、哮鸣音、咳嗽）。采用SDR肺功能仪（法国DR公司）检测两组治疗前后第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in first second，FEV1）、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1 predicted，FEV1%）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity， FVC）等肺功能相关指标。pHox全自动血气分析仪（美国NOVA公司）检测两组治疗前后动脉血氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）和动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）水平，无严重合并症的AECOPD患者满意氧合水平为PaO2>60mmHg（1mmHg=0.133kPa）。统计两组患者治疗期间及治疗后头晕、胃肠道反应、心律失常、排尿异常情况。

1.4  统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床症状缓解时间比较

研究组的胸闷缓解时间、气急缓解时间、哮鸣音缓解时间、咳嗽缓解时间均显著少于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，治疗后研究FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均显著高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3  血气分析指标比较

治疗前，两组的PaO2、PaCO2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；
治疗后，两组的PaCO2水平降低，PaO2水平升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组PaO2显著高于对照组（P<0.05），PaCO2显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4  不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.837，P=0.360），见表4。

3  讨论

AECOPD发病因素较多，其中感染是主要原因之一。AECOPD通常表现为生活质量下降和呼吸困难程度加重，随着发作次数的增加，不僅加重患者的经济负担，还会造成患者肺功能的急剧下降[6]。对不同方案治疗AECOPD的疗效进行研究，有利于提高对AECOPD的控制水平，了解相关机制[7]，有助于临床治疗。

本研究结果显示，研究组AECOPD患者的胸闷缓解时间、气急缓解时间、哮鸣音缓解时间、咳嗽缓解时间均明显少于对照组，这表明异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇治疗对AECOPD患者临床症状改善程度优于单独硫酸沙丁胺醇治疗。目前AECOPD治疗的主要原则是控制临床症状和改善肺通气功能，雾化吸入治疗为首选的给药方式[8]。常用药物有β2受体激动剂硫酸沙丁胺醇，可在短时间内松弛气道平滑肌，缓解支气管痉挛，缓解急性发作症状[9]。异丙托溴铵作为一种M受体抑制剂，可扩张小气道，改善气道上皮组织重塑性[10]。此外，异丙托溴铵还在多项动物模型研究中显示出明显的抗炎作用[11-12]，在一定限度上可抑制呼吸道腺体分泌，减少呼吸道黏液分泌。因此异丙托溴铵联合硫酸沙丁胺醇可改善患者的咳嗽、咳痰症状[11]，可在激动β2受体的同时选择性抑制M3受体，松弛支气管平滑肌，对支气管舒张疗效有叠加效应，改善呼吸困难[13]。

治疗后，研究组的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均显著高于对照组，两组患者的血气指标均有明显改善，其中研究组PaO2明显高于对照组，而PaCO2明显低于对照组；
两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明异丙托溴铵联合沙丁胺醇可改善AECOPD患者肺功能及血气指标。分析原因，可能为异丙托溴铵进入机体后可在10min内起效且快速发挥最佳疗效[14]，联合使用沙丁胺醇，二者发挥协同作用，综合改善呼吸环境。异丙托溴铵对5-羟色胺具有良好的抑制作用，可快速缓解气道阻塞的情况，改善肺通气功能，从而改善血气指标[15]。异丙托溴铵还可阻碍气道平滑肌与胆碱结合过程，避免迷走神经兴奋[16-17]，从而防止再次出现气道痉挛情况，保证气道持续通畅，改善肺功能及缺血、缺氧情况。异丙托溴铵对支气管黏膜的纤毛运动具有促进作用[18]，可帮助AECOPD患者排出痰液，清理气道分泌物，改善肺功能及血气指标。同时，两种药物联合使用，不存在药物相互作用[19]，不会增加不良反应总发生率，具有较好的安全性。

综上所述，异丙托溴铵联合沙丁胺醇对AECOPD的治疗效果显著优于异丙托溴铵单独治疗，可较好改善临床症状，提高肺功能，临床应用安全，值得临床普及使用。本研究中，二者联合应用主要分析了临床症状及呼吸功能相关指标，但是疾病发生、发展属于动态过程，且多系统相互影响，因此二者联合应用对于机体其他系统影响还有待进一步探讨。

[参考文献][1] 陈芳漫， 王永利， 孙婉璐， 等. 合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征对慢性阻塞性肺疾病患者心功能的影响[J]. 中华结核和呼吸杂志， 2022， 45（2）： 151–157.

[7] 孙金昊， 刘晓飞， 李香兰， 等. 经鼻高流量氧疗治疗AECOPD合并轻度Ⅱ型呼吸衰竭对患者血气分析指标及CTGF、ET-1、TGF-β1指标水平的影响[J]. 临床和实验医学杂志， 2022， 21（11）： 1148–1152.

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