毕天祥 郭一铭 王朝亮 李琦
郑州大学第一附属医院泌尿外科 郑州 450052
肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma，ACC)是一种罕见的肾上腺皮质内分泌恶性肿瘤，预后较差，发病率为每年0.7～2.0/百万人，高发年龄40～50岁，女性的发生率为55%～60%[1]。ACC预后不良，5 a生存率为16%～47%[2]。化疗和放疗对大多数ACC患者无效，手术是唯一可能根治的方法[2-3]，但预后差别也较大。肿瘤大小，Ki-67阳性率、激素分泌水平、手术切缘的完整性和临床分期等，均可能与预后有关[4-6]。因此对新预后标志物的研究很有必要[7]。研究表明，肿瘤的微环境，特别是炎症反应在肿瘤的发生和发展中有重要作用[8-9]。外周中性粒细胞与淋巴细胞的比率(NLR)、血小板与淋巴细胞比率(PLR)被认为是各种实体肿瘤预后不良的指标[4]，包括乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌等[8]。NLR、PLR作为一种可靠、价格低廉且易获得的指标，可能用于反映ACC患者的预后[7]。本研究通过对57例ACC患者的临床资料进行分析，以探讨NLR、PLR对ACC患者预后的影响。
1.1一般资料选取2011-11—2022-01我院收治的57例ACC患者为ACC组。纳入标准：(1)均经病理学检查确诊。(2)入院前3天内均进行血常规检查。排除标准：(1)接受过化疗、放疗、靶向治疗、介入治疗等。(2)合并感染性疾病、血液系统疾病、严重心脑血管等系统疾病，以及其他肿瘤病史。(3)临床病理资料缺失。收集同期于我院治疗的75例肾上腺皮质腺瘤患者作为对照组。
1.2实验数据收集抽取患者入院后首次清晨空腹肘静脉血5 mL，置于真空抗凝管中，送至我院临床医学检验中心检测。NLR为中性粒细胞绝对值/淋巴细胞绝对值，PLR为血小板计数/淋巴细胞绝对值。
1.3观察指标及随访结果观察终点总生存时间(overall survival, OS)。以NLR、PLR指标为检验变量，死亡为状态变量，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线。根据ROC曲线确定最佳NLR、PLR截断值，并根据最佳截断值将患者分为高NLR组、低NLR组，和高PLR组、低PLR组，比较2组临床特点。所有患者均电话随访，7例患者失访，末次随访时间为2022-05。
2.1ACC组与对照组的PLR、NLR值ACC组的NLR和PLR的中位数均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组血常规NLR指标比较M (P25, P75)
2.2绘制ROC曲线，确定NLR、PLR指标的截断值分别以NLR、PLR指标为检验变量，死亡作为状态变量，绘制ROC曲线(图1)。分析NLR、PLR指标对ACC的预测诊断价值，NLR最佳截断值为5.06，灵敏度为0.625，特异性为0.546,ROC曲线下面积为0.674，95%CI为(0.503,0.844)。根据最佳NLR截断值将患者分为2组，NLR<5.06的患者40例为低NLR组，NLR≥5.06的患者17例为高NLR组。PLR最佳截断值为208.68，灵敏度为0.500，特异性为0.829,ROC曲线下面积为0.674，95%CI为(0.456,0.809)。根据最佳PLR截断值将患者分为2组，PLR<208.68的42例患者为低PLR组，PLR≥208.68的15例患者为高PLR组。
图1 NLR和PLR时间依赖性受试者工作特征曲线 A.NLR时间依赖性受试者工作特征曲线 B.PLR时间依赖性受试者工作特征曲线
2.3ACC患者的临床病理特征2组患者的年龄、性别、肿瘤侧别、ENSAT分期、有无内分泌功能、Ki-67指数、有无内分泌功能，有无腰腹部疼痛症状等差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 不同NLR分组ACC患者的临床病理因素比较
2.4ACC患者总生存期的单因素分析及多因素分析本研究中位OS为16(9，25.5)月。单因素回归分析结果显示(见表3)，患者高NLR、PLR，ENSAT临床分期、肿瘤大小、是否进行手术治疗是ACC患者OS预后的影响因素；
而性别、年龄、肿瘤侧别、是否具有内分泌功能、有无库欣综合征、有无腰痛症状、有无化疗和使用米托坦治疗，不是ACC患者OS的影响因素。基于患者NLR、PLR水平，ENSAT临床分期、肿瘤大小、是否进行手术治疗进行多因素分析，高NLR、肿瘤大小是ACC患者OS的独立危险因素。
表3 肾上腺皮质癌患者总生存期(OS)的预测因素
癌症的主要标志之一是炎症反应，它在肿瘤发生和进展中具有重要作用[10]。越来越多的研究表明，全身炎症反应与多种实体肿瘤患者的预后有关，如C反应蛋白(CRP)浓度与结直肠癌的肿瘤进展有关，也与胰腺癌、直肠癌[11]、胃癌[12]和肺癌患者预后有关。最近NLR、PLR已经被证实为一些实体肿瘤预后的有效指标，其升高与癌症患者的生存率低有关[4, 8, 13]。NLR和PLR廉价易得，可在围手术期常规检测，但目前缺失NLR、PLR对ACC患者预后影响的研究，对于该研究的数据也十分有限[5, 7]。
癌症患者的高NLR、PLR与不良预后的机制目前尚不清楚。可能与癌症引发的全身炎症反应，导致的中性粒细胞相对增加和淋巴细胞减少相关。肿瘤细胞可以产生趋化因子，如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、白介素-1等，从而导致血液中性粒细胞升高。因此NLR被认为是肿瘤进展的指标[10]。血小板释放炎症介质，如细胞因子和趋化因子会加剧肿瘤中的炎症微环境，使PLR成为另一种测量炎症方法[14]。
本研究回顾性分析了57例ACC患者的NLR、PLR水平，提示高NLR、PLR的患者预后较差。文献报道，NLP、PLR的截断值分别为5和190[5]，本研究中NLR、PLR的截断值分别为5.06和208.68。显示NLR>5.06、PLR>208.68的ACC患者预后较差。和其他肾上腺肿瘤比较，ACC患者的NLR、PLR的平均值均较高，提示该指标可以用于鉴别ACC和其他类型的肾上腺良性肿瘤。在单因素分析中，NLR与PLR高低、ENSAT分期、肿瘤大小,以及是否行手术治疗，与ACC患者OS相关。在多因素分析中，NLR和肿瘤大小是ACC患者预后的独立危险因素。
综上所述，与肾上腺良性肿瘤比较，ACC患者的NLR、PLR水平均更高。ACC患者的预后和肿瘤大小相关，NLR可作为ACC预后的独立影响因素。本研究未发现PLR是ACC的独立预后因素。因此，NLR作为一种简单、易得的指标，可以联合其他预后因素，作为判断ACC患者预后的指标。
猜你喜欢截断值粒细胞淋巴细胞假性粒细胞减少是怎么回事江苏卫生保健(2022年7期)2022-07-26遗传性T淋巴细胞免疫缺陷在百草枯所致肺纤维化中的作用昆明医科大学学报(2022年4期)2022-05-23甲状腺切除术后T淋巴细胞亚群的变化与术后感染的相关性中国医药科学(2022年5期)2022-05-05肝内T淋巴细胞单细胞图谱显示原发性硬化性胆管炎中肝脏幼稚样CD4+T淋巴细胞的扩增临床肝胆病杂志(2021年10期)2021-12-22儿童嗜酸性粒细胞增多相关疾病研究现代临床医学(2021年6期)2021-11-20ACS患者血清FSTL-1、外周血淋巴细胞中PPAR-γ、 MMP-9与冠状动脉狭窄程度的关系天津医科大学学报(2021年4期)2021-08-21ROC曲线在河源市新生儿G6PD缺乏症筛查截断值中的应用分子诊断与治疗杂志(2021年7期)2021-08-07Beta-blocker therapy in elderly patients with renal dysfunction and heart failureJournal of Geriatric Cardiology(2021年1期)2021-03-03重组人粒细胞刺激因子对肿瘤化疗后骨髓抑制作用研究中华养生保健(2020年10期)2021-01-18异常糖链糖蛋白不同截断值排查肺癌的作用分析中国实用医药(2020年24期)2020-09-24