廖静 伍家利 滕湘楠 徐珊玲
1 电子科技大学医学院，成都 610054；
2 西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科，泸州 646000；
3 电子科技大学附属四川省肿瘤医院重症医学科，成都 610042
血液肿瘤本身导致的免疫缺陷以及治疗药物可能会引起骨髓抑制，降低患者白细胞水平，增加感染风险，部分患者甚至发生脓毒血症，显著增加死亡率[1]。既往研究已经证实，脓毒血症的早期识别和干预是防止脓毒血症预后不良的关键。C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）和降钙素原（procalcitonin，PCT）在感染性疾病的诊断中具有重要意义[2-3]。本文通过分析ICU 中血液肿瘤合并脓毒血症患者一般临床资料及相关实验室检查，探讨血液肿瘤合并脓毒血症的预警因素，并进一步对CRP 和PCT 对血液肿瘤合并脓毒血症早期诊断价值进行分析，现报道如下。
一、研究对象
回顾性收集2017年12月至2021年8月在四川省肿瘤医院ICU 住院治疗的89 例血液肿瘤患者的临床资料，所选病例均满足相关诊疗标准。纳入标准：（1）13～83 岁的血液肿瘤患者；
（2）根据是否并发脓毒血症分组，脓毒血症患者诊断标准参照《第三版脓毒症与感染性休克定义的国际共识》，以器官功能障碍为核心，将感染后脓毒症相关性器官功能衰竭评价(SOFA)增加≥2 作为ICU 患者脓毒症器官功能障碍的临床判断标准[4]。排除标准:（1）反复入住ICU 者；
（2）临床资料不完整者；
（3）排除烧伤、器官移植者。本研究经四川省肿瘤医院医学科研与医疗新技术伦理委员会审查通过（审批号：SCCHEC-02-2022-071）。
二、研究方法
根据是否合并脓毒血症，将89 例入住ICU 的血液肿瘤患者分为脓毒血症组（37 例）和非脓毒血症组（52 例），收集两组患者的临床资料：（1）基本情况，包括性别、年龄、糖尿病史；
（2）临床特征，包括肿瘤类型、ICU 住院时间、住院期间病死率、使用胸腺肽情况、输血、骨髓抑制、入住ICU 前14 d 是否化疗、入住ICU24 h 内APACHEⅡ评分等；
（3）入住ICU首次抽血检查结果，包括白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞比例、血红蛋白计数、血小板计数、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、CRP、白蛋白和PCT 等。
三、统计学分析
应用SPSS 25.0 统计软件，正态性检验采用Shapiro-Wilk 检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；
非正态分布计量资料以M （Q1，Q3） 表示，组间比较采用Mann-Whitney U 检验。计数资料以例数和率表示，组间率的比较采用χ2检验。将上述统计结果中差异具有统计学意义（P＜0.05） 的指标进一步纳入二元Logistic 回归分析，绘制ROC 曲线分析诊断价值，P＜0.05 为差异有统计学意义。
一、一般资料
本研究共纳入89 例血液肿瘤患者，其中脓毒血症组37 例，男性22 例，年龄（50.3±16.9）岁，范围17～83 岁；
非脓毒血症组52 例，男性27 例，年龄（49.8±17.7）岁，范围14～75 岁。表1显示，脓毒血症组住院期间病死率为54.1%（20/37），高于非脓毒血症组（23.1%，12/52，χ2＝4.06,P=0.044）。
表1 入住ICU 的血液肿瘤患者基础资料及治疗比较
二、实验室检查结果
对两组患者的实验室相关检查进行比较分析，结果显示：脓毒血症组的血肌酐、CRP 和PCT 分别为74.0（51.9,115.7）μmol/L、87.1（42.0,153.6） mg/L 和1.0（0.3,5.2） ng/mL，均高于非脓毒血症组，差异均有统计学意义 （Z=-1.97、-2.89 和-3.54，P均＜0.05），具体结果见表2。
表2 入住ICU 的血液肿瘤患者实验室结果比较
三、ICU 血液肿瘤患者合并脓毒血症组间Logistic 回归分析
多因素Logistic 回归分析显示，CRP（OR=1.006,95%CI:1.000 ～1.013）和PCT（OR=1.113,95%CI:1.012～1.237）是ICU 血液肿瘤患者合并脓毒血症感染的独立危险因素，具体结果见表3。
表3 入住ICU 的血液肿瘤患者各项指标二元Logistic 回归多因素分析
四、血清CRP 和PCT 对诊断血液肿瘤合并脓毒血症的价值
由图1可见，血清CRP 诊断血液肿瘤合并脓毒血症的AUC 为0.706（P＜0.001），95%CI 为0.594～0.817，最佳截断值为37.13 mg/L，灵敏度为0.833，特异性为0.531；
PCT 诊断血液肿瘤合并脓毒血症的AUC 为0.755（P＜0.001），95%CI 为0.653～0.857，最佳截断值为0.33 ng/mL，灵敏度为0.778，特异性为0.612。CRP 联合PCT 的AUC 为0.766（P＜0.001），95%CI 为0.665～0.867，灵敏度为0.667，特异性为0.776。
图1 血清CRP 和PCT 预测血液肿瘤合并脓毒血症的价值
血液肿瘤患者由于肿瘤本身的免疫缺陷和治疗的不良反应，感染风险增加，死亡率也很高[5]。严重感染导致发生脓毒血症的情况也并不少见，患者预后较差。本文89 例入住ICU 的血液肿瘤合并脓毒血症患者，虽然经过积极治疗，病死率仍高达54.1%，与未合并脓毒血症患者相比，死亡率明显升高。因此研究ICU 血液肿瘤合并脓毒血症的预警因素以及早期诊断手段，提高临床早期识别能力，有助于改善患者的预后。
一、CRP 和PCT 是ICU 血液肿瘤患者合并脓毒血症感染的独立危险因素
目前关于入住ICU 的血液肿瘤患者合并脓毒血症危险因素分析的研究尚少。本文通过多因素Logistic 回归分析显示，CRP 和PCT 是ICU 血液肿瘤患者合并脓毒血症感染的独立危险因素，与相关报道一致[6-8]。另外，有研究认为入院时白细胞计数升高[9-10]、中性粒细胞绝对值[11]与脓毒血症的发生有关。本研究中两组患者白细胞计数差异虽然无统计学意义，但脓毒血症组患者白细胞及中性粒细胞计数降低，说明对于血液系统肿瘤患者，受疾病本身以及化疗等因素影响，白细胞或者中性粒细胞降低更容易增加感染风险。大多文献报道患者的年龄与入住ICU 患者的脓毒症的发生存在显着相关性[12-13]，而也有研究显示年龄与败血症之间呈负相关[14]。本研究结果显示年龄与脓毒血症的发生无关，这可能与我们纳入的研究对象都是血液肿瘤患者有关，患者年龄比较集中。血液肿瘤患者合并脓毒血症的危险因素值得进一步探索和研究。
二、CRP 联合PCT 检测对血液肿瘤感染脓毒血症的早期诊断有一定价值
目前多达178 种生物标志物被临床或试验用于研究与脓毒血症的关系[15]，但目前还没有发现能够作为金标准诊断脓毒血症的生物标志物。CRP 是由肝细胞合成的急性时相蛋白，细菌感染时可以导致CRP 水平在数小时内快速提高[16]，其水平和炎症反应强度关系密切[17]。严匡华等[18]报道合并脓毒血症患者的CRP 明显升高。Dandona 等[19]认为PCT 可作为脓毒症的一个新型预警与预后判断指标。但也有研究者认为PCT 不能可靠地区分脓毒症和其他非感染性病因引起的全身炎症反应综合征(SIRS)，他们不提倡在ICU 广泛开展PCT 检验[20]。本研究对CRP 和PCT 两个指标进行联合分析，发现与单独应用CRP 或者PCT 相比，联合检测对脓毒血症诊断效能更高。
综上可知，CRP 和PCT 水平升高是血液肿瘤患者合并脓毒血症的独立危险因素，二者联合检测可提升脓毒血症感染的早期诊断价值。由于本研究采用回顾性分析研究方法，样本量较小，属于单中心研究，结果可能存在偏倚，有待今后扩大样本量进一步研究。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
作者贡献声明廖静：设计实验、实施研究、采集数据、分析／解释数据、起草文章、对文章的知识性内容作批评性审阅、统计分析；
伍家利：实施研究、采集数据、工作支持；
滕湘楠：采集数据、工作支持；
徐珊玲：设计实验、实施研究、对文章的知识性内容作批评性审阅