彭毛吉，薄尔多，楞本加，才让南加
(西藏藏医药大学，西藏 拉萨 850007)
藏药蒺藜(TribulusterresterL.)为蒺藜科植物，始见于《月王药诊》[1]。《妙音本草》[2]记载：“蒺藜味香生湿地，果实味香而干燥，治疗隆病和寒症，五根药之热性药，本身功效治脑病，泡酒治疗骨风湿，并且性温能止泻。”《四部医典》[3]记载：“蒺藜治疗尿涩症，并治风湿和肾病。”蒺藜味甘，性温，具有治疗尿涩症、肾病、淋症、风湿痹症、肾腰以下的寒症、隆病、营养不良性水肿等功效。蒺藜是治疗尿闭、肾病、肾腰以下黄水病的藏成药主味药材，在藏医临床中占有举足轻重的地位。现代研究发现，蒺藜含有皂苷类、氨基酸类、黄酮类等化学成分[4]。目前，有关该药材的研究却鲜有报道，以蒺藜为主药材的藏药复方新药研发亦滞后，难以满足藏医临床和藏药现代化的需求。本研究通过系统整理《藏药方剂大全》[5]中含蒺藜药材的方剂，应用数据挖掘方法研究蒺藜配伍规律、核心药物组合及高频主治疾病，为临床科学合理使用藏药材蒺藜及研发新处方提供参考。
1.1 方剂收集
从《藏药方剂大全》[5]中搜集整理方剂组方中含有蒺藜(藏药名：塞玛)和五根药的藏药方剂，排除组成记录不全、功效缺失和配伍重复的方剂后，最终获得91首含藏药材蒺藜的方剂，涉及267味不重复的藏药材。方剂所含药材名和主治疾病按照《晶珠本草》[6]和《四部医典》[3]等藏医药经典文献进行规范化处理。
1.2 数据录入
将规范化处理的藏药材和主治疾病名称，由专人录入并对录入数据进行校正与核对，以确保数据规范、准确。
1.3 数据分析
运用Microsoft Excel 2019软件统计含藏药蒺藜方剂中各味药材的频数和主治疾病频数。对高频药材的性味功效进行频数统计。运用Cran R的Apriori算法对含蒺藜方剂的各药材之间的关联规则进行分析，并构建可视化网络图。
2.1 药材频数分析
含藏药材蒺藜的91首方剂中共包含267味不重复的藏药材，其中与蒺藜配伍使用较多(n≥15)的有26味藏药材，见表1。其中频数≥20的有18味药材，即蒺藜(91)、冬葵果(50)、白豆蔻(41)、螃蟹(40)、诃子(38)、余甘子(37)、喜马拉雅紫茉莉(36)、黄精(36)、海金沙(35)等。蒺藜多与利水利尿、滋补强身、治疗肾病的药物联用，如冬葵果、白豆蔻、螃蟹等。
表1 含藏药材蒺藜方剂常用药材频数分析
2.2 含藏药材蒺藜的高频主治疾病频数分析
将含蒺藜方剂的主治疾病名称按《藏药方剂宝库》[7]和《四部医典》[3]进行规范和统一，例如：肾病扩散、肾脉扩散、肾痨等归为肾病，利尿、通尿、尿涩等归为尿闭，妇女血症引起的腹部、腰部及下肢部疼痛、子宫疾病、月经淋漓、外阴灼痒、经闭、经血脓样等均归为妇科疾病。通过Microsoft Excel 2019软件对91首含藏药材蒺藜方剂的功能主治进行频数统计得出主治疾病共121种，其中，有10种频数≥5的疾病，结果显示，含蒺藜方剂的主治疾病主要为肾病、尿涩症、风湿病、妇科疾病、尿频、遗精和黄水病等藏医病种，见图1。
图1 含藏药材蒺藜方剂的主治疾病分布
2.3 含藏药材蒺藜方剂中高频药材的性味功效统计
含藏药材蒺藜方剂中高频药物的性味功效以《中华人民共和国卫生部药品标准——藏药》[8]为标准，同时参考《晶珠本草》[6]《藏药志》[9]等文献，收集出现频次≥20的18味藏药的性味功效，结果发现，六味中甘味最多，占29%，见图2。药性以温性为主，出现了8次，见图3。在功效统计中频数靠前的功效为补肾，占16%，其次为利尿和健胃，各占15%，见图4。
图2 高频药物的药味分布
图3 高频药物的药性分布
图4 高频药物的功效分布
2.4 基于Apriori算法的含藏药材蒺藜方剂中各味药材的关联规则分析
运用Cran R软件的Apriori算法对含蒺藜方剂的267味藏药材进行关联规则分析，设最小支持度为0.1，最小置信度为0.9，由关联规则分析获得蒺藜常用药物组合频数>20的有25个，其中，2味药材的药对组合有13个，3味药材的药对组合有11个，4味药材的药对组合有1个。其中，频数最高的药对为{冬葵果}=>{蒺藜}组合(50)，置信度最高的药对为{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，红花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的药对为{天冬，喜马拉雅紫茉莉}=>{黄精}(2.59)，见表2。含藏药材蒺藜方剂中高频药材之间的可视化关联网络展示结果见图5，表明蒺藜同西藏棱子芹、黄精、天冬、喜马拉雅紫茉莉关联的置信度和提升度均较高，由于提升度更能表示关联的强弱程度[10-11]，因而藏药蒺藜与西藏棱子芹、黄精、天冬、喜马拉雅紫茉莉之间的关联最强。
表2 含藏药材蒺藜方剂的高频药物关联规则分析
图5 含藏药材蒺藜方剂中高频药材关联网络(支持度≥0.9)
本研究基于数据挖掘，运用Cran R软件和Microsoft Excel 2019对含藏药材蒺藜方剂进行了挖掘、分析，结果发现，在《藏药方剂大全》[4]中记载含藏药材蒺藜的方剂共98首，除去记录不全或配伍重复等方剂后，获得91首含藏药材蒺藜方剂，涉及267味藏药材，涵盖121种疾病，这表明藏药材蒺藜的临床用药较为广泛。
含蒺藜方剂的主治疾病主要为肾病、尿闭症、风湿疾病及妇科疾病等，与《四部医典》记载的“蒺藜治疗尿涩症，并治风湿和肾病”高度吻合。藏医认为肾病是由跌打损伤、负重劳累、受潮湿等造成，主要症状为腰部持续疼痛、尿闭、遗精等，因此尿涩症(尿闭)也是肾病的症状之一。藏医将肾病分为隆型肾病、肾痨症、肾下坠、肾热、肾失水、肾通风、肾病引起的佝偻病等7种，其中，肾通风的症状为腰部以下疼痛，咳嗽、身体麻木时随关节疼痛，脊柱后颈僵硬[3]，其病因和症状与风湿病相吻合，因此尿闭症和风湿病可看作是肾脏病变所导致的症状表现，而肾病大都属于寒证，因而含藏药材蒺藜方剂中高频药材的药性以温性为主。肾病、遗精等均存在精蓄亏损的症状，甘味尚能增长元气和体力，有养身之效，因而含藏药材蒺藜方剂药味以甘味占主导。高频药物功效统计显示补肾、利尿等功效占主导。由此看出，藏药蒺藜多与补肾、利尿类及甘味药物联用。基于Cran R软件的Apriori算法进行关联规则分析的结果显示，频数最高的药对为{冬葵果}=>{蒺藜}组合(50)，置信度最高的药对为{冬葵果，螃蟹}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，余甘子}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，红花}=>{蒺藜}(1)、{冬葵果，海金沙，螃蟹}=>{蒺藜}(1)，提升度最高的药对为{天冬，喜马拉雅紫茉莉}=>{黄精}(2.59)。高频药材可视化网络表明，蒺藜与西藏棱子芹、黄精、天冬、喜马拉雅紫茉莉关联的置信度和提升度均较高，藏医通常将这五味药材称为五大根药，除五大根散、五大根药酥油丸等方剂应用于临床外，五大根药与其他藏药组成的复方也在藏医临床中广泛使用，因此，此分析结果高度符合藏医方剂配伍规律。
综上，本研究通过数据挖掘技术，分析了含藏药材蒺藜方剂常用药物频数分布、主治疾病频数分布及91首方剂中各味药材的关联规则，揭示了含藏药材蒺藜高频主治疾病及其用药规律，验证了藏医临床用药的合理性，以及方剂学理论指导藏医临床的重要性，为藏医临床合理用药和藏医治疗肾病、尿闭症、尿频症、黄水病的新药开发提供了重要依据。
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