李贤常
(福建省晋江市深沪镇卫生院内科，福建 晋江 362246)
幽门螺杆菌(即Hp)为常见微厌氧螺旋形细菌，对生存环境具有严格要求，胃分泌消化性液体，常规微生物在胃部难以存活，但是Hp可在胃中生存[1]，引起消化系统症状、炎症和胃淋巴增生，是胃癌的主要诱因之一，属于一类致癌物[2]。Hp感染较易诱发消化性溃疡，消化性溃疡患者中80%以上可见Hp阳性[3]。消化性溃疡造成患者腹部不适，增加胃癌风险，降低生活质量，必须予以积极治疗[4]。Hp+消化性溃疡虽然可通过用药有效治愈，但是较易复发。Hp+消化性溃疡治疗中，可选择三联或四联疗法[5]。三联治疗效果低于预期，传统四联疗法随着阿莫西林的普遍应用出现一定的耐药率。本文从2019年1月～2021年1月收治消化性溃疡患者中选取Hp+患者218例，说明应用含阿莫西林克拉维酸钾的新四联治疗方法，评价疗效。
1.1 一般资料
选取2019年1月～2021年1月218例Hp+消化性溃疡患者，A组108例(新四联治疗)，性别：男/女=43/65，年龄(31～70)岁，平均(37.10±9.24)岁；
病程(1.0～20.0)年，平均(7.23±0.64)年；
溃疡直径(3.0～16.0)mm，平均(10.12±2.37)mm；
溃疡分布：胃溃疡32例，十二直肠溃疡66例，复合型溃疡10例。B组110例(传统四联治疗)，性别：男/女=47/63，年龄(30～71)岁，平均(37.12±9.21)岁；
病程(1.0～20.0)年，平均(7.23±0.64)年；
溃疡直径(3.0～16.0)mm，平均(10.12±2.37)mm；
溃疡分布：胃溃疡32例，十二直肠溃疡66例，复合型溃疡10例。资料均衡可比(P>0.05)。
纳入标准：(1)消化性溃疡确诊；
(2)幽门螺杆菌感染确诊；
(3)沟通能力正常；
(4)免疫机能正常；
(5)患者知情同意。
排除标准：(1)合并恶性肿瘤；
(2)妊娠哺乳期；
(3)药物过敏；
(4)精神、智力障碍；
(5)中途转院；
(6)自主意识异常；
(7)各种原因终止治疗；
(8)资料不全。
1.2 方法
B组常规四联治疗：(1)抗菌药物用药：①阿莫西林胶囊(厂商：瑞阳制药有限公司；
批准文号：国药准字H37021926；
规格：0.25g×50s)，4粒/次口服给药，2次/d。②克拉霉素片(厂商：广东东阳光药业有限公司；
批准文号：国药准字H41021628；
规格：250mg×6s)2粒/次，2次/d，口服给药。(2)PPI用药：雷贝拉唑钠肠溶片(厂商：山东新华制药股份有限公司；
批准文号：国药准字H20080683；
规格：10mg×18s)口服，1粒/次，2次/d。(3)铋剂用药：枸橼酸铋钾颗粒(厂商：悦康药业集团股份有限公司；
批准文号：国药准字H20045466；
规格：110mg×26袋)2袋/次，2次/d。
A组新型阿莫西林四联用药：(1)四联治疗中，雷贝拉唑、克拉霉素、枸橼酸铋钾用药同B组。(2)阿莫西林克拉维酸用药：采用阿莫西林克拉维酸钾片(厂商：SandozGmbH；
批准文号：进口药品注册证号H20150630；
规格：阿莫西林0.875g：克拉维酸0.125g/s)口服给药，1片/次，2次/d。
全部患者持续治疗2周。
1.3 观察指标
症状积分：治疗前后评估消化性溃疡症状积分，分为局限性压痛、烧心、嗳气、反胃4项，每项(1～5)分，无症状1分、有症状2分，症状程度按照轻度、中度和重度症状分别赋予1分、2分、3分，总分(4～20)分。症状严重性与积分呈正相关。
炎症反应：治疗前后进行血清炎性因子检测，包括C反应蛋白(即CRP指标)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)。
病菌根除情况：治疗前后进行14C-尿素呼气检测，统计检测结果。呼吸检测后，低于50dmp视为Hp转阴，Hp根除率=Hp阴性例数÷本组例数×100.00%。
临床疗效：治疗后胃镜检查，进行疗效分级。(1)痊愈：消化道溃疡部位愈合，周围炎症消除；
(2)显效：溃疡面基本愈合，炎症反应明显缓解；
(3)有效：溃疡面缩小超过50%，炎症反应可见减轻；
(4)无效：炎症反应与溃疡面无明显改善，或见加重。有效率=[(1)+(2)+(3)]÷(本组n)×100.00%。
预后情况：治疗后6m随访，统计Hp+消化性溃疡复发情况。
1.4 统计学方法
2.1 症状积分
治疗前，组间症状积分相近(P>0.05)； 表1 症状积分变化[分， 治疗前，组间PGⅠ、PGⅡ、CRP相近(P>0.05)； 表2 治疗前后炎性因子指标 HP根除率比较，A组(96.30%)>B组(78.18%)(P<0.05)； 表3 病菌根除与症状缓解情况[%(n)] A组消化道溃疡治疗有效率(96.30%)>B组(71.82%)，A组痊愈率(35.19%)>B组(21.82%)(P<0.05)。见表4。 表4 两组消化道溃疡治疗效果[n，%(n)] A组不良反应发生率(9.26%)与B组(10.00%)差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。 表5 不良反应情况[n(%)] 治疗后6m随访，A组复发2例，复发率1.85%(2/108)； 消化性溃疡(即PU)是常见消化系统疾病，以胃、十二指肠为主要发病部位[6]。消化性溃疡的常见诱因是消化道应激反应、胃肠道感染或非甾体抗炎药长期用药[7]。消化性溃疡无特异性症状，患者通常出现上腹部不适或疼痛[8]。消化性溃疡主要进行用药治疗，通过规范治疗通常可治愈。 四联用药中，通常为铋剂、质子泵抑制剂与两种抗菌药物联合用药，阿莫西林为常用抗菌药物，另一种抗菌药物可选用克拉霉素等药物。使用抗菌药物、益生菌、铋剂可保护胃黏膜，缓解消化道黏膜损伤。胃部为酸性环境，在此环境中铋剂较易沉淀，构建弥散性保护层，保护胃肠道黏膜，加速黏膜溃疡损伤修复。铋剂还可抑制胃蛋白酶，激活黏蛋白与黏膜前列腺素2,消杀Hp，保护胃黏膜。较之常规阿莫西林，阿莫西林克拉维酸钾片具有显著应用优势，前者药物成分单一，而后者属于复方制剂，除阿莫西林成分外还含有克拉维酸钾。克拉维酸钾对β-内酰胺酶具有强效广谱抑制作用，可作用于葡萄球菌和多种革兰阴性菌。阿莫西林为青霉素类药物，与克拉维酸钾联用，可克服幽门螺杆菌感染后β-内酰胺酶性耐药，提高杀菌效果。部分患者阿莫西林胶囊耐药，可使用阿莫西林克拉维酸钾片抗菌治疗。阿莫西林克拉维酸钾耐药风险较低，患者耐受性较好，长期用药不易引起腹泻腹胀或耐药。 本次研究中，症状积分显示，A组联合阿莫西林克拉维酸钾片用药可促进溃疡改善，减轻疾病症状，促进患者康复。B组治疗后症状有所减轻，但是症状改善效果低于A组。 炎症反应显示，A组四联治疗后，该组PGⅠ、PGⅡ与CRP指标显著降低，上述指标可反应消化道炎症反应，指标降低表明炎症反应缓解。炎症反应是Hp+消化性溃疡主要症状，炎症缓解显示病情改善。 综上所述，含阿莫西林克拉维酸钾的新四联用药可降低炎症反应，根除幽门螺杆菌，缓解胃溃疡与Hp相关性消化道症状，有效提高疗效，未增加用药风险，患者预后较好，临床效果较好。
治疗后，A组症状积分
2.2 炎症反应
治疗后，A组PGⅠ
2.3 病菌根除情况
胃溃疡缓解率比较，A组(84.26%)>B组(71.82%)(P<0.05)；
消化道症状改善率比较，A组(75.93%)>B组(58.18%)(P<0.05)。见表3。
2.4 临床疗效
2.4 安全性
2.5 预后情况
B组复发18例，复发率16.36%(18/110)；
A组复发率(1.85%)