二甲双胍+门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效分析

郭翠凤，林宇虹，洪碧霞

永春县医院，福建泉州 362601

妊娠期糖尿病是常见的妊娠期疾病类型，若未及时采取有效的治疗调控血糖水平，则可能会引起酮症酸中毒、高血压等情况，使早产率明显增加[1]。且妊娠期糖尿病还可能增加围生儿并发症发生风险，对新生儿的智力发育造成不利影响。胰岛素是治疗妊娠期糖尿病的一线用药，可以较好的调节患者血糖指标，有效减轻患者机体的炎症反应状态，但单独用药仍有部分患者收效不显著[2]。门冬胰岛素是临床常用的妊娠期糖尿病治疗药物，能在降低血糖水平的基础上，发挥抗炎、保护血管内皮、血管扩张、抗血小板聚集等作用，有利于改善母婴预后[3]。本文对永春县医院于2019 年3 月—2022 年3月收治的30 例妊娠期糖尿病患者应用了门冬胰岛素联合二甲双胍治疗，收效显著，现报道如下。

1.1 一般资料

选择本院收治的妊娠期糖尿病患者60 例进行研究。按照计算机抽签法将选入人员分成两组。参照组30 例中初产妇20 例，经产妇10 例；
年龄27～35 岁，平 均（31.42±2.15）岁；
孕周25～29 周，平 均（27.74±1.03）周；
BMI 为25.01～30.92 kg/m2，平 均（28.94±1.12）kg/m2。观察组30 例中初产妇19 例，经产妇11 例；
年龄26～36 岁，平均（31.51±2.23）岁；
孕周25～31 周，平 均（27.81±1.13）周；
BMI 为25.09～30.86 kg/m2，平均（28.42±1.01）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合2019 年妊娠期糖尿病诊治指南[4]中对于妊娠期糖尿病的诊断标准者；
单胎妊娠孕妇；
口服糖耐量试验确诊者；
经常规饮食运动生活管理治疗者；
患者均签订《知情同意书》。

排除标准：家族遗传糖尿病史者；
既往有糖尿病史者；
合并甲状腺功能异常者；
合并严重脏器功能障碍者。

1.3 方法

两组均加强健康教育，给予饮食运动干预。参照组应用门冬胰岛素（国药准字S20153001）晚餐前皮下注射治疗，初始用药剂量为0.2～0.3 IU/（kg·d），1 次/d，后根据患者具体病情适当增加药物剂量至2 IU/d，药品由诺和诺德（中国）制药有限公司推出。观察组加用二甲双胍（国药准字H11021518）治疗，口服用药，剂量为0.5 g/次，2 次/d，由北京京丰制药集团有限公司生产。两组患者均连续治疗至分娩。

1.4 观察指标

（1）对比两组治疗前后的血清因子指标、胰岛素功能及血糖指标。①血清因子：采集患者外周静脉血，分离血清后选用全自动生化分析仪，依据酶联免疫吸附法检测核转录因子-κBp65(Nuclear factor kappa-Bp65，NF-κBp65)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(Plasminogen activator inhibitor-1, also known as SERPINE1，PAI-1)。②胰岛素功能：胰高血糖样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)和血清胰岛素用酶联免疫吸附法检测，胰岛素抵抗指数(homeostasismodel assessment, HOMA-IR)=空腹血糖×血清胰岛素/22.5。③血糖指标：用血糖仪检测两组空腹血糖、餐后2 h 血糖指标，通过全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白值。

（2）统计对比两组母婴结局，包括：胎膜早破、巨大儿、早产儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖等。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验；
计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组血清因子指标对比

治疗前，两组血清因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
观察组治疗后NF-κBp65、PAI-1指标较参照组低，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

表1 比较两组血清因子指标［(±s)，mg/L］

表1 比较两组血清因子指标［(±s)，mg/L］

2.2 两组胰岛素功能对比

治疗前，两组胰岛素功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
观察组治疗后GLP-1 较参照组高，而观察组HOMA-IR 值较参照组低，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表2。

表2 两组胰岛素功能比较(±s)

表2 两组胰岛素功能比较(±s)

2.3 两组血糖指标对比

治疗前，两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05））；
观察组治疗后血糖值均较参照组低，差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

表3 比较两组血糖指标(±s)

表3 比较两组血糖指标(±s)

2.4 两组母婴结局对比

观察组出现胎膜早破1 例、早产儿1 例、新生儿低血糖1 例，不良妊娠结局发生率为10.00%（3/30）。参照组出现胎膜早破2 例、巨大儿1 例、早产儿4例、新生儿黄疸1 例、新生儿低血糖2 例，不良妊娠结局发生率为33.33%（10/30）。两组不良妊娠结局发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.811，P=0.028）。

妊娠期糖尿病是指在妊娠前无明显的糖耐量异常或糖尿病情况，妊娠后首次出现的糖尿病。疾病发生原因尚不完全清楚，大多认为与机体炎症反应密切相关，因此有效抑制炎症反应对于提高总体疗效有着重要意义[5]。妊娠期糖尿病是导致不良妊娠结局的主要原因，可能会造成新生儿窒息、胎儿窘迫、胎膜早破等情况，需采取有效的干预措施控制患者血糖水平，以改善患者预后。二甲双胍是治疗妊娠期糖尿病的一线药物，降糖机制主要包括增加外周葡萄糖利用率、增加胰岛素敏感性、对肝肾过度糖原异生进行抑制以及延缓葡萄糖经胃肠道的摄取等，在治疗期间能发挥重要作用，但单独用药的降糖方式往往无法取得迅速控制血糖稳定的效果，需进一步联合用药治疗[6-7]。

胰岛素是常用的降糖药物类型，能快速控制血糖，使母婴高危并发症发生风险降低。门冬胰岛素是人工胰岛素的一种，具备与天然胰岛素相似的活性，且药物吸收的速度也较天然胰岛素更高，在应用药物后能快速、有效的控制餐后血糖水平，临床疗效显著[8]。徐亚等[9]对300 例妊娠期糖尿病患者在常规治疗的基础上应用了门冬胰岛素+二甲双胍治疗，结果发现患者的血糖水平、胰岛素抵抗的改善效果较对照组明显更好，能较好的调控血糖代谢，且有一定的药物安全性。李一平等[10]对160 例妊娠期糖尿病患者分别开展二甲双胍单独用药治疗与二甲双胍联合门冬胰岛素治疗，结果发现联合用药治疗后降糖效果显著，不良妊娠结局发生风险较低。从本文结果可以看出，观察组治疗后NF-κBp65、PAI-1 指标、HOMA-IR值、糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2 h 血糖均较参照组低，而GLP-1 较参照组高（P＜0.001）。提示门冬胰岛素+二甲双胍治疗可较好的改善妊娠期糖尿病患者的血清因子指标。这是由于NFκBp65 是Rel 蛋白家族核转录因子，该指标水平增高会加剧肿瘤坏死因子和胰岛β 细胞介导的炎症反应，参与到妊娠期糖尿病的发生、发展中。PAI-1 是单链糖蛋白的一种，机体处于炎症反应状态时，炎症因子、中性粒细胞以及淋巴细胞所诱导的上皮细胞和内皮细胞可分泌大量的PAI-1[11]。GLP-1 是肠道分泌重要的促胰岛素分泌激素，会促进胰岛素的分泌而对机体糖代谢造成影响。HOMA-IR 是评估胰岛素抵抗的有效指标，结果值越高提示胰岛素抵抗越明显。通过门冬胰岛素与二甲双胍联合治疗可以发挥不同机制的协同降糖作用，更好的减轻机体血糖水平，改善炎症状态，减少胰岛素抵抗、胰岛β 细胞凋亡，进而有效控制血糖水平，改善母婴预后[12]。从母婴结局来看，两组不良妊娠结局发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），此结果说明联合应用药物能通过调节血清因子、胰岛素抵抗、血糖代谢等有效改善母婴不良妊娠结局，发挥良好的治疗效果。

综上所述，妊娠期糖尿病实施门冬胰岛素联合二甲双胍治疗可有效稳定血糖和血清因子指标，改善胰岛素抵抗情况，继而降低不良妊娠结局。

推荐访问:胰岛素 疗效 糖尿病