张从斌，刘春新，卓毅
福建省建瓯市立医院外四科（骨二科），福建建瓯 353100
糖尿病是临床常见疾病，患者长期存在高血 糖，对人体各种组织造成慢性损害；
骨关节炎是一种慢性退行性疾病，多为关节软骨变性或破坏，可导致患者受累关节疼痛、畸形，影响患者生活质量[1-2]。有研究显示，糖尿病和骨性关节炎均是老年人常见病，而糖尿病所引起的炎症反应和高血糖可能促进了骨关节炎的进展，而糖尿病患者在患有骨性关节炎的疼痛不明显，很容易被忽视[3]。玻璃酸钠是一种高分子直链聚糖，有保湿、润滑等作用，有利于改善病理性关节积液，被广泛运用于骨性关节炎的治疗，但由于糖尿病合并骨性关节炎病情的复杂，单独给予玻璃酸钠效果不佳，不会改善患者血糖水平[4]。二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，可强化胰岛素敏感性，提高非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用；
利拉鲁肽是胰升血糖素样肽1 受体激动剂，能控制血糖，保护胰岛β 细胞，调节血脂；
玻璃酸钠是一种高分子直链聚糖，有保湿、润滑等作用，有利于改善病理性关节积液，被广泛运用于骨性关节炎的治疗[5-6]。但目前对糖尿病合并骨性关节炎治疗的相关报道较少，因此，本研究选择2018 年1月—2021 年12 月在建瓯市立医院接受治疗的83 例糖尿病合并骨性关节炎患者，探讨玻璃酸钠联合利拉鲁肽治疗糖尿病合并骨性关节炎的效果。现报道如下。
1.1 一般资料
选择本院接受治疗的83 例糖尿病合并骨性关节炎患者。采用随机数表法分为两组，研究组42例中男26 例，女16 例；
年龄49～68 岁，平均（54.23±4.61）岁；
骨性关节炎病程1～3 年，平均（1.86±0.12）年；
糖尿病病程1～7 年，平均（3.56±0.56）年。对照组41 例中 男22 例，女19 例；
年龄48～67 岁，平 均（54.14±4.57）岁；
骨性关节炎病程1～3.5 年，平均（1.88±0.14）年；
糖 尿病 病程1～6 年，平均（3.48±0.51）年。两组基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
糖尿病参照《中国2 型糖尿病防治指南》[7]诊断；
参照《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识》[8]：非对称疼痛；
反复疼痛；
关节红肿。
1.3 纳入与排除标准
纳入标准：非痛风性关节炎；
无生命危险者；
知情同意。
排除标准：病情无法控制者；
类风湿关节炎；
骨关节感染者；
半月板损伤者膝关节畸形；
未按规定治疗者。
1.4 方法
两组均给予玻璃酸钠（国药准字H20051837；
规格：2 mL∶20 mg）5 mL 在髌上外侧或内侧穿刺注入。对照组给予二甲双胍（国药准字H20010743；
规格:20 mL∶20 mg）0.5 g，口服治疗，3 次/d。研究组给予利拉鲁肽（国药准字S20160004；
规格:3 mL∶18 mg）0.6 mg/次，皮下注射，1 次/d。
1.5 观察指标
采集肘静脉血4 mL，空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定；
采用西大略湖和麦克马斯特大学骨关节炎指数量表评估关节症状评分：疼痛（20 分）、僵硬（8 分）及功能障碍（68 分），分值越高，症状越严重；
观察不良反应情况。
疗效评定标准：显效：疼痛降低70%以上；
有效：疼痛降低30%～70%；
无效：临床症状无改善。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。
1.6 统计方法
采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；
计数资料以频数及百分比(%)表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床治疗效果对比
研究组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床治疗效果对比［n（%）］
2.2 两组患者血糖指标水平检查结果比较
治疗后，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血糖指标水平检查结果比较(±s)
表2 两组患者血糖指标水平检查结果比较(±s)
组别研究组（n=42）对照组（n=41）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治疗前8.38±1.20 8.41±1.18 0.115 0.909治疗后5.54±0.68 6.35±1.12 3.994＜0.001餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前13.21±2.52 13.16±2.43 0.092 0.927治疗后8.32±1.05 9.61±1.61 4.334＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前8.81±1.78 8.79±1.65 0.053 0.958治疗后7.12±0.76 7.98±0.83 4.925＜0.001
2.3 两组患者炎症水平检查结果比较
治疗后，两组的IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者炎症水平检查结果比较［(±s)，pg/mL］
表3 两组患者炎症水平检查结果比较［(±s)，pg/mL］
组别研究组（n=42）对照组（n=41）t 值P 值IL-1β TNF-α治疗前26.35±3.01 26.40±3.05 0.075 0.940治疗后12.12±1.81 17.56±2.35 11.832＜0.001治疗前20.72±2.54 20.66±2.39 0.111 0.912 IL-6治疗后11.05±1.34 16.20±2.01 13.765＜0.001治疗前36.15±3.92 36.20±3.89 0.058 0.954治疗后18.08±2.94 24.23±2.38 10.459＜0.001
2.4 两组患者骨关节炎指数水平比较
治疗后，两组疼痛、僵硬及功能障碍评分水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组患者骨关节炎指数水平比较［(±s)，分］
表4 两组患者骨关节炎指数水平比较［(±s)，分］
组别研究组（n=42）对照组（n=41）t 值P 值疼痛僵硬治疗前11.52±1.45 11.61±1.60 0.269 0.789治疗后3.27±0.54 4.92±0.56 13.665＜0.001治疗前3.61±0.45 3.68±0.51 0.663 0.509治疗后1.24±0.21 1.67±0.31 7.415＜0.001功能障碍治疗前27.62±3.15 27.70±3.20 0.115 0.909治疗后12.61±1.34 15.61±1.92 8.271＜0.001
2.5 两组患者不良反应比较
两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。
表5 两组患者不良反应比较
糖尿病是我国主要的慢性病之一，患者长期处于高血糖状态中，可导致不同脏器的损伤功能障碍，产生较多并发症[9]。骨性关节炎是一种以退行性病理改变为基础的疾病，表现为膝盖红肿痛、上下楼梯痛等，若不及时治疗，则会引起关节畸形等，发生率较高。据统计，全球约2.5 亿人受到了骨性关节炎的影响，严重影响患者生活质量[10]。国外研究显示，糖尿病患者存在感觉神经末梢损伤，对疼痛的感觉低，加重患者病情[11]。而糖尿病合并骨性关节炎的发病机制较为复杂，有学者认为，高浓度葡萄糖可抑制矿化小结对钙的摄取；
而神经病变引起的骨和关节保护性感觉丧失可撕裂关节韧带，引起关节面损伤、骨质碎裂等多处改变；
糖尿病患者胰岛素不足，使糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱，影响骨基质的形成；
糖尿病的发生可使病变局部组织血液灌注不足，引起骨、关节缺血性坏死[12]。因此，治疗糖尿病合并骨性关节炎时应同时给予糖尿病及骨性关节炎。
玻璃酸钠是一种线性黏多糖，关节运动缓慢时，在关节腔内能起润滑作用，在运动加快时，有震荡吸收的效果，用于关节炎中有利于改善病理性关节积液。但有研究显示，单独使用玻璃酸钠治疗糖尿病合并骨性关节炎效果不显著，需联合其他药物治疗，提高疗效[13]。二甲双胍是治疗糖尿病的一线降糖药，在发病初期应用较为广泛；
利拉鲁肽可增加β 细胞数量，能提高外周组织对葡萄糖的利用度，抑制分泌胃酸和胃泌素，调节血糖水平，改善机体胰岛素敏感性，保持胰岛素、胰高血糖素处于生理稳态[14]。有研究显示，利拉鲁肽还有助于骨代谢水平的改善，可用于治疗糖尿病合并骨质疏松[15]。本研究结果显示，联合治疗糖尿病合并骨性关节炎有效率为92.86%，高于对照组（P＜0.05)，提示玻璃酸钠联合利拉鲁肽治疗糖尿病合并骨性关节炎效果明显。分析其原因可能是因为玻璃酸钠是关节滑液及软骨基质内关键成分，由滑膜细胞分泌，在关节腔内起良好润滑作用，提高膝关节功能恢复；
利拉鲁肽能减轻胰岛素抵抗，调节血脂及血压，还能通过促进胰岛素分泌增加胰岛β 细胞数量，起到控制血糖的作用，与玻璃酸钠联合治疗提高糖尿病合并骨性关节炎的临床疗效。
有研究显示，糖尿病合并骨性关节炎的发生与炎症因子水平有关[16]。IL-1β、IL-6 是白介素家族中的成员，能促进炎症反应；
TNF-α 是重要的炎症因子，直接参与炎症反应，3 种指标能促进骨性关节炎软骨的退行性病变进程，水平变化能反应骨性关节炎炎症状态[17]。本研究结果显示，治疗后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白、IL-1β、IL-6 及TNF-α 水平明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05)，提示玻璃酸钠联合利拉鲁肽治疗糖尿病合并骨性关节炎能改善患者血糖水平，降低体内炎症因子水平。分析其原因可能是因为：玻璃酸钠能提高关节液内玻璃酸钠的含量，减轻或消除关节间摩擦，改善滑膜的生物学功能，缓冲外力对骨关节的伤害，改善组织的炎症反应，避免软骨基质流失及破坏；
利拉鲁肽是胰升血糖素样肽1 受体激动剂，能刺激胰岛素的分泌，降低体内血糖水平，与玻璃酸钠联合，降低血糖及炎症因子水平。本研究显示，治疗后，两组的疼痛、僵硬及功能障碍评分水平降低，且研究组低于对照组（P＜0.05)，提示玻璃酸钠联合利拉鲁肽治疗糖尿病合并骨性关节炎能改善患者骨关节炎指数水平。范晓霞等[18]研究也显示，利拉鲁肽用于治疗糖尿病合并骨质疏松效果明显，可改善患者骨代谢水平。
综上所述，玻璃酸钠联合利拉鲁肽治疗糖尿病合并骨性关节炎效果显著，可有效改善患者血糖、炎症因子水平。
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