二甲双胍维格列汀片治疗2,型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果研究

朱丹

非酒精性脂肪肝是我国脂肪肝的主要类型,其中糖尿病性脂肪肝占有较大比例。但是,大多数非酒精性脂肪肝患者并没有临床症状,一般只在发现肝脏有异常时才去寻求治疗。据估计,75%的2 型糖尿病患者患有某种类型的脂肪肝。临床研究显示,糖尿病合并非酒精性脂肪肝的发生率在不断上升。如不及时有效地治疗,易发生肝衰竭甚至肝癌,严重影响患者的生命安全。糖尿病作为威胁人类健康的重大疾病,其流行趋势日益加剧,已成为严重的公共卫生问题。非酒精性脂肪肝与2 型糖尿病常合并发生,且糖尿病的发病率逐年升高。非酒精性脂肪肝患者的2 型糖尿病患病率高于普通人群。在不同程度上,脂肪肝会减少肝细胞的解毒和代谢,引起肝纤维化,有些患者还会发展成肝硬化或合并肝炎。所以2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗越来越受到重视［1］。本研究纳入2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的70 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,根据治疗方式的不同分为两组,对照组患者采取二甲双胍治疗,复合制剂组采取二甲双胍维格列汀片治疗,探索二甲双胍维格列汀片治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果,报告如下。

1.1 一般资料 纳入2019 年1 月～2020 年1 月 本院收治的70 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,根据治疗方式的不同分为对照组及复合制剂组,每组35 例。对照组男女比例为21∶14；
患病时间1～19 年,平均患病时间(10.21±3.35)年；
年龄61～78 岁,平均年龄(68.45±3.67)岁。复合制剂组男女比例为22∶13；
患病时间1～16 年,平均患病时间(10.01±3.16)年；
年龄62～78 岁,平均年龄(68.57±4.24)岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者采取二甲双胍治疗,口服,500 mg/次,2 次/d,治疗16 周。复合制剂组给予二甲双胍维格列汀片(规格：每片含二甲双胍850 mg 和维格列汀50 mg)治疗,2 次/d,2 片/次,治疗16 周。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后血脂、血糖、肝功能指标水平及治疗效果、不良反应发生情况。血脂指标包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇,血糖指标包括FBG、2 h PBG,肝功能指标包括PTA、AST、TBIL、ALT。

1.4 疗效判定标准 显效：血糖、血脂水平及肝功能恢复正常,症状消失；
有效：血糖降低至正常水平,血脂水平降低,肝功能改善,症状改善；
无效：达不到以上的标准。总有效率=显效率+有效率［2］。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2.1 两组治疗前后血脂指标、血糖指标比较 治疗前,两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、FBG、2 h PBG 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,复合制剂组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、FBG、2 h PBG 低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标、血糖指标比较(,mmol/L)

表1 两组治疗前后血脂指标、血糖指标比较(,mmol/L)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.2 两组治疗前后肝功能指标比较 治疗前,两组PTA、AST、TBIL、ALT 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后,复合制剂组PTA 高于对照组,AST、TBIL、ALT 低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较()

表2 两组治疗前后肝功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.3 两组治疗效果比较 复合制剂组治疗总有效率94.29%高于对照组的74.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗效果比较［n,n(%)］

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组均未出现不良反应。

非酒精性脂肪肝以肝脏脂肪变性、肝窦周围胶原沉积为主。2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝是严重的进行性肝纤维化。临床医学研究表明,2 型糖尿病患者的胰岛素抵抗是引起原发非酒精性脂肪肝的主要因素之一,也是其主要诱因之一。要改善预后,必须高度重视,采取规范、科学的治疗和护理干预措施。非酒精性脂肪肝与糖尿病密切相关。许多糖尿病的患者同时患有脂肪肝,2 型糖尿病合并脂肪肝的发病率为47.1%,有学者认为非酒精性脂肪肝是胰岛素抵抗性代谢综合征的一种临床表现。在肥胖、高血压、脂肪代谢障碍和2 型糖尿病中,胰岛素抵抗是常见的。有研究表明,肥胖、高甘油三酯、高血糖、高胰岛素血症是2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝形成的重要原因［3］。形成脂肪肝后,胰岛素抵抗加剧,二者相互作用,形成恶性链,从而加重糖尿病和脂肪肝。非酒精性脂肪肝与2 型糖尿病的关系日益受到关注。研究发现,非酒精性脂肪肝不仅会增加肝脏疾病的发病率和死亡率,还会伴随肥胖、脂肪代谢紊乱和糖尿病,而糖尿病是代谢综合征的肝脏表现。2 型糖尿病的出现则会加重肝脏的损伤,促使脂肪肝发展成更严重的肝纤维化和肝衰竭。有一部分2 型糖尿病患者对胰岛素抵抗具有明显的耐受性,其特点是胰岛素分泌相对不足,导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱,脂肪酶活性明显下降,引起高脂血症。研究显示,2 型糖尿病患者在合并非酒精性脂肪肝时,血糖升高,血脂增加,而且在服药和胰岛素治疗时更难控制血糖［4,5］。二甲双胍是治疗2 型糖尿病的一线药物,能显著改善胰岛素抵抗,减轻体重。肝脏脂肪变性的改善可以通过体重下降3%～5%来观察,而改善肝脏坏死和炎症需要体重下降约10%。然而,有研究证实二甲双胍并不能显著改善肝脏脂肪变性和炎症［6］。肠促肾上腺素主要由葡萄糖依赖性促肠激素(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)组成,其中GLP-1在2 型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。肠胃泌素以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛β 细胞分泌胰岛素,减少胰岛α 细胞分泌胰高血糖素,从而降低血糖。在体内用二肽基肽酶(DDP-4)降解GIP 和GLP。非酒精性脂肪性肝病患者血清中有较高水平的DDP-4［7,8］。维格列汀作为DDP-4 的抑制剂,在体内可增加GIP 和GLP-1 的表达。GLP-1 通过激活环磷酸腺苷(cAMP)的蛋白酶途径抑制脂肪肝的形成。二甲双胍作为治疗2 型糖尿病的一线药物,单独使用时并不能完全改善糖代谢紊乱,但与维格列汀片联合使用,其作用机制是互补的,能有效提高患者的血糖控制率。而二甲双胍维格列汀片是二甲双胍和维格列汀的复合制剂,可充分发挥两种药物的联合作用,在不增加体重、不降低血糖的情况下,改善肝功能,调节转氨酶水平,对胰岛β 细胞有潜在的保护作用［9,10］。本研究结果显示,治疗后,复合制剂组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、FBG、2 h PBG 低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,复合制剂组PTA 高于对照组,AST、TBIL、ALT 低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。复合制剂组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现不良反应。

综上所述,二甲双胍维格列汀片治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果确切,可有效调节患者的血脂水平,促进患者血糖改善,并改善患者的肝功能,提高治疗效果。

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