癫痫患者血清CyPA、FGL2水平、脑电图异常与认知功能的关系

刘丹丹, 孙彩霞, 姜晓霞

癫痫是神经系统的常见病,具有发病率高、突然性和反复发作等特点,脑神经元的间歇性放电是癫痫的主要特征[1,2]。癫痫的反复长期发作可严重影响患者的认知功能和意识状态,导致癫痫患者出现认知功能障碍[3]。目前临床对癫痫的诊断及严重程度判断主要依靠脑电图,而以往研究多关注脑电信号在预测癫痫发作中的价值,鲜有研究探究其对癫痫患者认知功能的影响。亲环素A(CyPA)在神经系统疾病中发挥关键作用,可能为疾病其靶向治疗的新位点[4]。纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)是一种新型纤维蛋白原,可能与他汀类药物引起的阿尔茨海默病发病机制有关[5]。然而,关于CypA、FGL2与癫痫患者认知功能的关系目前未见报道,因此本研究采用酶联免疫吸附法检测癫痫患者血清CypA、FGL2水平的变化,并分析其与脑电图变化的关系,以期为癫痫患者的治疗提供参考。

1.1 研究对象 选取本院2019年4月-2022年4月收治的癫痫患者116例为研究对象,其中男性62例,女性54例,年龄48～75岁,平均(61.50±6.89)岁,BMI(5.63±3.36)kg/m2,文化程度：小学及以下33例,初中42例,高中及以上41例。

纳入标准：(1)符合2010年国际标准[6];(2)临床资料完整;(3)患者均知情并自愿参与本研究。排除标准：(1)近期免疫功能相关药物使用史;(2)近期激素使用史;(3)心肝肾等重要脏器严重障碍者;(4)脑组织病变;(5)合并恶性肿瘤;(6)妊娠或哺乳期妇女;(7)酒精或药物依赖者。另选取同期本院体检的健康对照者116例作为对照,其中男性59例,女性57例,年龄45～76岁,平均(60.50±7.91)岁,BMI(25.31±3.56)kg/m2,文化程度：小学及以下30例,初中40例,高中及以上46例。两组性别、年龄、BMI及文化程度比较无显著差异(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

1.2.1 脑电图检查 采用本院16导脑电图仪(购自Nicolet、Natus medical incorporated)分别于癫痫发作1 h时、24 h时对所有癫痫患者进行脑电图检查,2个参考电极、19个记录电极,常规单极和双极描记,依据国际10-20系统进行电极放置,振幅为100 μV/min,描记曲线持续20 min以上,并计算放电指数EEG,检测时进行睁闭眼、过度换气及闪光刺激诱发试验等。根据检查结果分为脑电图正常组和异常组,异常组再依据严重程度标准[7]将癫痫患者发作分为轻度组、中度组、重度组。

1.2.2 认知功能的测评 对受试者应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测评认知功能包括执行力、命名、记忆力、注意、语言、抽象、延迟回忆、定向,MoCA总分30分,>26分为正常,<26分为认知障碍。

1.2.3 酶联免疫吸附法检测血清FGL2、CyPA水平 采集受试者肘静脉血5 ml,其中患者分别于癫痫发作后的1 h、24 h抽取,健康者于体检当日抽取,采集的血清样本均3000 r/min的转速离心至少10 min,取上层血清于EP管,置于-80 ℃冰箱中,待检。采用ELISA试剂盒检测血清FGL2、CyPA水平,试剂盒购自美国雅培公司,所有操作均严格遵守试剂盒说明书步骤。

2.1 癫痫组、对照组血清FGL2、CyPA水平比较 癫痫组癫痫发作1 h、24 h血清FGL2、CyPA水平均显著高于对照组(P<0.05);癫痫发作24 h时患者血清FGL2、CyPA水平均显著低于发作1 h时(P<0.05),脑电图异常率与发作1 h时差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 癫痫组、对照组血清FGL2、CyPA水平比较

2.2 不同脑电图情况癫痫患者的血清FGL2、CyPA水平比较 癫痫发作1 h、24 h异常组患者血清FGL2、CyPA水平均显著高于癫痫发作1 h、24 h正常组(P<0.05)(见表2)。

表2 不同脑电图情况癫痫患者的血清FGL2、CyPA水平比较

2.3 不同脑电图异常程度癫痫患者血清FGL2、CyPA水平比较 癫痫发作1 h、24 h重度组血清FGL2、CyPA水平明显高于癫痫发作1 h、24 h中度组、轻度组,中度组亦显著高于轻度组(P<0.05)(见表3)。

表3 不同脑电图异常程度癫痫患者血清FGL2、CyPA水平比较

2.4 癫痫组、对照组认知功能比较 癫痫组MoCA评分总分及各项评分均显著低于对照组(P<0.05)(见表4)。

表4 癫痫组、对照组认知功能比较

2.5 血清FGL2、CyPA水平、脑电图异常程度与癫痫患者认知功能的关系 癫痫发作1 h血清FGL2、CyPA水平、脑电图异常程度均与癫痫患者MoCA评分呈显著负相关(r=-0.540、-0.438、-0.335,P<0.05);癫痫发作24 h血清FGL2、CyPA水平、脑电图异常程度均与癫痫患者MoCA评分呈显著负相关(r=-0.431、-0.425、-0.323,P<0.05)。

CyPA可以响应氧化应激、缺氧、感染等各种刺激,随着氧化应激程度的增加而增加,对T细胞、巨噬细胞均有募集作用[8]。CypA基因的沉默可以通过阻止AIF的核转位实现神经保护作用[9]。

在本研究中,癫痫组癫痫发作1 h、24 h血清CypA水平高于健康者,提示CypA可能与癫痫的发生有关。随后比较癫痫患者发作1 h、24 h血清CypA水平发现,癫痫发作24 h后血清CypA水平较1 h后降低,且重度组癫痫患者血清CypA水平均高于中度组,中度组亦高于轻度组,提示脑电图异常越严重,血清CypA水平越高[10]。在本研究中,癫痫发作1 h时患者脑电图异常比例高于24 h时,可能与癫痫发作时患者脑血流量减少,而发作后脑血流量逐渐恢复有关[10]。FGL2主要由T淋巴细胞分泌,参与多种免疫性、炎症性疾病的病理过程[11]。

本研究中,癫痫组癫痫发作1 h、24 h时血清FGL2水平高于健康者。癫痫发作24 h时患者血清FGL2水平较1 h时降低,且在癫痫发作1 h、24 h时,血清FGL2水平均随脑电图异常严重程度的升高而升高,提示血清FGL2水平可能也参与癫痫患者的病情进展,与脑电图异常程度密切相关。

癫痫患者常存在认知功能障碍,伴随记忆力减退、反应迟钝等症状,严重影响患者的生活质量[12]。本研究中,癫痫组各项认知评分及MoCA总评分均显著高于正常组,与Karaaslan等[3]研究一致。关于阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)[13]、阿尔茨海默[14]患者的研究显示,血清CyPA水平与患者的MoCA评分负相关,血清CyPA水平越高,患者的认知损害程度越严重。Kim等[15]研究显示,基因突变导致的血清FGL2水平降低与Aβ阳性及认知功能障碍风险降低有关。结果显示,癫痫发作1 h、24 h血清FGL2、CyPA水平、脑电图异常程度均与癫痫患者MoCA评分呈负相关,提示血清FGL2、CypA水平越高,脑电图异常越严重,癫痫患者的认知功能越差。

血清FGL2、CypA水平升高提示癫痫患者存在不同程度的脑部炎症等损伤,进而导致神经元异常,影响患者的认知功能。

综上所述,癫痫患者血清FGL2、CyPA水平均高表达,随脑电图异常程度加重逐渐增高,且血清FGL2、CyPA水平及脑电图异常与癫痫患者的认知功能密切相关。但本研究纳入样本量较少,后续将扩大样本量研究,并预计加入不同诱因癫痫患者进行比较。

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